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胳膊上有这个“疤”,就不容易感染新冠病毒吗?

目前全球有20多种COVID-19候选疫苗正在研发中,世界卫生组织表示,一旦新药获批,将致力于推动新药的广泛应用。而在众多疫苗研究中,一项关于卡介苗的试验,格外引人注意:3月23日…

目前全球有20多种COVID-19候选疫苗正在研发中,世界卫生组织表示,一旦新药获批,将致力于推动新药的广泛应用。而在众多疫苗研究中,一项关于卡介苗的试验,格外引人注意:3月23日,《Science》发文称,德国、英国、荷兰、澳大利亚四个国家即将采取试验——通过注射抗结核病疫苗(卡介苗)以达到预防新冠病毒的目的。


(图源:sciencemag)


而世界卫生组织又在13日发布的每日疫情报告中指出,
没有证据表明卡介苗保护人们免受新冠病毒感染
 

(接种过卡介苗的手臂,你的胳膊是不是也这样?/维基百科) 


这些新闻表面上看起来似乎有些令人费解:小时候接种预防肺结核的卡介苗,和现在的新冠病毒有什么关系呢?用卡介苗预防新冠病毒不会是“病急乱投医”吧?
 

BCG:用于预防肺结核的百年疫苗

 

作为具有百年历史的“老将”,卡介苗芽孢杆菌(BacillusCalmette-Guérin,BCG)最初是作为抗结核疫苗而开发的。1882年,德国人罗伯特·科赫首次发现结核杆菌,在第一次世界大战期间,法国细菌学家卡迈特(Calmett)与他的助手介岚(Guerin)研发了卡介苗(BCG),1919年移交给巴黎巴斯德研究所,1921年首次使用于人体上。



卡介苗 BCG 菌株显微图像/维基百科) 


作为历史悠久、使用广泛的一种疫苗,卡介苗对于预防结核病的效果,在近三十年来却倍受质疑。因为卡介苗的免疫效果会随着年龄的增长而逐渐减弱,疫苗保护期介于10到20年不等,且该疫苗对成人结核病没有预防作用。
 
但可以确定的是,卡介苗对于预防婴幼儿的进行性原发性肺结核(progressive primary tuberculosis),如结核性脑膜炎和血行播散性结核(如粟粒性脑膜炎)等方面较为有效。



1931年巴黎巴斯德研究所研制的BCG疫苗安瓶/纽约时报) 




尽管在一些发达国家,包括美国、意大利和荷兰的新生儿早已不做BCG疫苗接种了,但世卫组织仍然推荐结核病高负担国家应将卡介苗接种作为儿童计划免疫规划的一部分。
 
但是,一种是由细菌引起的结核病,一种是由病毒引起的Covid-19,卡介苗是如何将二者联系在一起的呢?
 

多项研究:接种BCG或可减少新冠病毒感染

 

在常规的认知中,我们通常认为卡介苗只是用来抵抗结核杆菌的侵袭,但事实上BCG可诱导非特异性免疫,对结核杆菌以外的病毒、寄生虫及肿瘤有一定的保护作用。


(图源:123RF)
 
马萨诸塞州总医院免疫生物学主任,哈佛医学院医学副教授丹尼斯·福斯特曼(Denise Faustman)博士说,
卡介苗疫苗可能有助于人们增强对除结核菌以外其他物质的免疫反应,从而引起“脱靶效应”。
尽管尚不清楚BCG疫苗产生这些脱靶作用的确切机制,但该疫苗确实可引起非特异性的免疫应答增强。
 
3月28日,一篇发表于medRxiv预印论文平台的文章《Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study》表明,与长期实行卡介苗普及政策的国家相比,没有实行卡介苗普及政策的国家(意大利、荷兰、美国)受到新冠肺炎的影响更为严重。


(图源:medRxiv)


此后4月6日,日本藤田医科大学的研究人员发表于medRxiv预印论文平台的文章《Association of BCG vaccination policy with prevalence and mortality of COVID-19》指出,通过模型计算,研究人员发现卡介苗接种与病例数有显著关联,卡介苗接种可能一定程度上阻止了新冠病毒的传播。
 
而在同一时间,美国约翰斯·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员发表于medRxiv预印论文平台的文章《Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries》也认可了这个观点。


(红点= 接种BCG国家;蓝点=不接种BCG国家/medRxiv)
 
他们汇总了每日确诊新冠肺炎和死亡的数据,结合国家和地区之间不同的卡介苗接种政策,进行分析,发现强制性接种卡介苗政策与疫情爆发最初30天内确诊病例和死亡人数增长的快速平缓有关。


研究显示,与非强制接种卡介苗的国家相比,强制接种的国家确诊病例增长率明显降低,而且,个人主义与集体主义,权力的紧密度/松散度之类文化维度的差异并不能够解释这种降低。死亡病例的分析结果与确诊病例基本一样。
 
以上研究都从统计学的角度说明,
接种卡介苗可能会减少新冠病毒的感染
。但这些研究都是关于相关性的,而不是“因果关系”。
 

世卫组织:目前不推荐BCG预防COVID-19

世界卫生组织于13日发布的每日疫情报告指出,迄今没有证据表明卡介苗可保护人们免受新冠病毒感染,因此目前不推荐通过接种卡介苗预防新冠肺炎。


(图源:WHO)


 
世卫组织指出,这些现有的研究中存在很多“混淆变量”,包括一个国家的人口年龄结构、新冠病毒检测率、疫情发展阶段等。
 
世卫组织介绍,目前正进行两项相关临床试验,均旨在研究一线医护人员接种卡介苗后的新冠预防效果,世卫组织将对可能得出的有关证据予以评估。
在还没有证据的情况下,世卫组织不推荐通过接种卡介苗预防新冠肺炎
,但继续建议在结核病高发的国家和地区为新生儿接种卡介苗。
 
综上,尽管关于卡介苗疫苗与新冠病毒相关性的研究均具有一定的局限性,例如用于分析的确诊及死亡数据是否准确、各国疫情发展情况存在差异、卡介苗对新冠病毒免疫时长并不确定等,但这些文章对之后具体的研究仍然具有引导意义。关于卡介苗疫苗在抗击新冠肺炎疫情中有效性,还需要大量的临床试验来进一步证实。
 

 

 



 

编辑:春雨医生

参考文献:

[1]Aaron Miller, Mac Josh Reandelar, Kimberly Fasciglione,et al.,Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study,doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20042937

[2]View ORCID ProfileAnita Shet, Debashree Ray, Neelika Malavige,et al.,Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries,doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.01.20049478

[3]Giovanni Sala, Tsuyoshi Miyakawa,et al.,Association of BCG vaccination policy with prevalence and mortality of COVID-19,doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.30.20048165

[4]BCG vaccines: WHO position paper – February 2018. Vaccins BCG: Note de synthèse de l’OMS – Février 2018. Wkly Epidemiol Rec. 2018;93(8):73–96. Published 2018 Feb 23.

[5]Gina Yu,How a 100-year-old vaccine for tuberculosis could help fight the novel coronavirus,2020-04-10,https://edition.cnn.com/2020/04/09/health/tuberculosis-bcg-vaccine-coronavirus/index.html

[6] Jop de Vrieze,Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus,2020-03-23,

https://www.sciencemag.org/news/2020/03/can-century-old-tb-vaccine-steel-immune-system-against-new-coronavirus#

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