下载 PDF 主题 疾病实验模型 多发性硬化症 摘要 神经变性在衰老和疾病中显示出区域性和细胞类型特异性模式 1 ，但细胞类型特异性神经元损失的潜在机制仍知之甚少。
先前的研究表明，上皮层变薄发生在进行性人类多发性硬化症 (MS) 中，并且表达 CUT 样同源盒 2 (CUX2) 的皮层第 2 层和第 3 层 (L2/3) 兴奋性神经元 (L2/3EN) 选择性地容易发生变性 2。
在这里，我们报告 MS 皮质病变内的 L2/3EN 的 DNA 损伤负担升高。
DNA 损伤和 L2/3EN 的选择性丢失在不同的脱髓鞘和全皮质炎症小鼠模型中得到了重现，证实了它们内在的脆弱性。
Cux2 和激活转录因子 4 ( Atf4 ) 的功能对于出生后神经炎症期间 L2/3EN 的恢复至关重要，在神经元中发挥作用，增强 DNA 双链断裂修复。
主要 衰老和神经变性与神经胶质细胞和神经元中 DNA 损伤的积累有关 5,6,7。
来源：Nature
