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AhR 抑制通过应激-生长开关促进轴突再生

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下载 PDF 主题 神经系统遗传学 神经科学 摘要 哺乳动物中枢神经系统的轴突再生受到限制 1。

神经元必须在轴突损伤后平衡应激反应和再生需求 2 ,但其机制仍不清楚。

在这里,我们确定了芳基烃受体(AhR),一种配体激活的碱性螺旋-环-螺旋/PER-ARNT-SIM(bHLH-PAS)转录因子,作为这种应激-生长开关的关键调节因子。

我们发现,在周围神经和脊髓损伤模型中,配体介导的 AhR 信号传导抑制轴突生长,而 AhR 的神经元缺失或药物抑制可促进轴突再生和功能恢复。

机制研究表明,轴切术诱导的背根神经节神经元中的 AhR 激活可增强蛋白质稳态和应激反应程序,以保持组织完整性。

单细胞和表观基因组分析进一步表明,AhR 调节子参与整合的应激反应和 DNA 羟甲基化来重新连接神经元损伤反应程序。

来源:Nature

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