下载 PDF 主题 成瘾 神经性疼痛 药理学 小分子 摘要 开发安全有效的止痛药物是人类健康面临的持续挑战。
μ-阿片受体 (MOR) 激动剂是重要的止痛药，但其高内在功效也会引起不良副作用，包括呼吸抑制、便秘、耐受、依赖性、戒断和成瘾 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7。
传统上限制不良反应的策略包括开发内在功效较低或优先激活 G 蛋白信号传导而不是 β-抑制蛋白信号传导的 MOR 激动剂 8。
在这里，我们确定了一种新型 MOR 激动剂，具有超最大的内在功效和独特的药理学特征，可以在啮齿动物中产生有效的镇痛作用，且副作用最小。
N-去乙基氟硝氮 (DFNZ) 衍生自一类称为硝氮的合成苯并咪唑阿片类药物。
与其他MOR激动剂相比，DFNZ对伏隔核多巴胺神经传递的作用有限，并且在药物自我给药过程中的增强作用较弱。
来源：Nature
