冷冻电子显微镜 NF-kappaB 摘要 由三种含死亡结构域 (DD) 的蛋白质（TNFR1、TRADD 和 RIPK1）介导的复合物 I 信号体的动态组装是将细胞外 TNF 刺激传递到细胞内 NF-κB 信号传导以控制“活或死”细胞命运的关键 1。
该信号中枢的特点是在 TNF 与 TNFR1 结合形成复合物 I 后，快速招募 TRADD 和 RIPK1，然后定时分解以转变为下游信号复合物 2 、 3 ，但驱动复合物 I 动态可逆性的机制仍不清楚。
在这里，我们捕获了复合物 I 的组装核心并确定了其冷冻电子显微镜结构，显示了包含 31 个 DD 的五聚体纤维，单层 TRADD-DD 五聚体夹在多层 TNFR1-DD 和 RIPK1-DD 同五聚体之间。
结构分析显示，与 TNFR1-DD 和 TRADD-DD 相比，RIPK1-DD 寡聚化产生了强烈的相反电偶极矩 (EDM)。
TNFR1–TRADD–RIPK1 五聚体纤维中的结构引导诱变在不影响 DD 寡聚化的情况下改变 EDM，证明了 EDM 在驱动介导复合物 I 快速组装和解体的动态可逆性中的作用和机制。
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来源：Nature
