下载 PDF 主题 癌症 冷冻电子显微镜 神经系统中的离子通道 神经毒性综合征 摘要 自身免疫和抗癌免疫位于同一生物连续体 1 , 2 ，但它们的联系仍然模糊。
副肿瘤性神经综合征 ANRE（抗 NMDA 受体 (NMDAR) 脑炎）是其连接性的一个范例 3 ，因为肿瘤内 NMDAR 表达与抗 NMDAR 抗体的产生相关 4 , 5。
在这里，我们验证了三阴性乳腺癌 (TNBC) 6 中 GluN1 和 GluN2B NMDAR 亚基的异位表达，并使用可诱导表达 GluN1-GluN2B NMDAR 的原位 TNBC 肿瘤对此进行建模。
我们发现 NMDAR 表达足以诱导 B 细胞的募集及其亲和力成熟，这与整合的适应性免疫反应一致。
扩展肿瘤内 B 细胞系统发育的重建和低温电子显微镜结构分析表明，亲和力成熟的超突变和类别转换抗体是从预先存在的种系配置低亲和力抗 NMDAR 抗体中产生的。
我们进一步确定了 TNBC 患者肿瘤内 NMDAR 表达与抗 NMDAR 抗体滴度之间的相关性。
来源：Nature
