下载 PDF 主题 生物物理学 单分子生物物理学 结构生物学 摘要 CRISPR–Cas9 是一种强大的基因组编辑工具 1 ，但全基因组脱靶活性可能会阻碍治疗应用。
负超螺旋 ((−)SC) 与脱靶活性有关，但缺乏分子水平的理解。
在这里，使用 (−)SC DNA 小环，我们观察到 DNA 中由超螺旋驱动的结构缺陷，这些缺陷通过 Cas9 结合得到解决。
结合在靶点和脱靶构型中的 Cas9 的冷冻电镜结构突显出 Cas9 HNH 结构域处于更具催化能力的构象中。
新的DNA-RNA错配几何结构适应整个原型间隔子，并且原型间隔子邻近基序远端区域的结构可塑性是拓扑依赖性的。
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来源：Nature
